Семья Симпсонов живет в американском городе Спрингфилд: Гомер, Мардж и трое их детей, Барт, Лиза и малышка Мэгги. В семье также есть собака по кличке Маленький помощник Санты. Его подобрал Гомер по просьбе Барта после неудачной ставки на собачьих бегах. Гомер ленивый и не самый умный парень в городе, но у него есть постоянная работа на местной атомной электростанции. И хотя он плохо справляется со своей работой, предпочитая есть пончики реальной работе, Гомеру обычно везет. Симпсон попадает в неприятности только благодаря своему боссу, жадному и коварному фабриканту мистеру Бернсу, чьи злодеяния обычно останавливает его вежливый помощник Смитерс.
Мардж — экономка и экономка в семье Симпсонов. Она любящая и очень заботливая мать, которая периодически приходит в ужас от того, что с ней делают ее дети, особенно ее старший сын по имени Барт. Он главный хулиган в школе, не очень любит учиться и больше любит смотреть мультики по телевизору. Лиза - полная противоположность Барта. Она трудолюбивая и старательная девочка, любит учиться и всегда следует правилам. Он также играет на саксофоне и постоянно мирится с издевательствами брата.
Симпсоны окружены множеством людей. Это друзья Гомера по работе и его друзья из местного бара, где отец семейства регулярно выпивает кружку пива. У Мардж меньше друзей, чем у Гомера, но у нее есть две старшие сестры, Пэтти и Сельма, которые ненавидят мужа Мардж и пытаются подшутить над ним, когда могут. Гомер отвечает, что именно поэтому родственники Мардж не бывают частыми гостями в доме Симпсонов. У Гомера есть пожилой отец Эйб, который в основном живет в доме престарелых, но часто общается с Симпсонами.
Несмотря на то, что с Симпсонами постоянно случаются странные ситуации, им удается справляться с проблемами. Они по-прежнему дружная и любящая семья и всегда готовы помочь друг другу.