В пятой части франшизы археолог-авантюрист снова столкнется со сложными задачами и новыми открытиями. Несмотря на солидный возраст, лихой искатель древности не растерял ни силу, ни сноровку. Но справиться с опасным заданием в одиночку у легендарного Индианы Джонса вряд ли получится. В годы Второй мировой войны расхититель гробниц вступает в схватку с нацистами за очередной религиозный артефакт. Во время потасовки с фанатичным ученым Юргеном Фоллером выясняется, что добытое немцами копье Лонгрина – жалкая подделка. Фоллер надеется порадовать фюрера другой реликвией, способной изменить ход истории. Смелому Инди удается опередить гитлеровских солдат и заполучить часть Колеса Судьбы, созданного Архимедом. Герой возвращается в Соединенные Штаты и продолжает преподавать в университете. В 1969 году он подумывает выйти на пенсию. Постаревший профессор готовится к прощальной вечеринке. Неожиданно к одинокому археологу наведывается повзрослевшая крестница. Авантюристка мечтает продолжить дело покойного отца и найти Колесо, наделяющее владельца невероятной мощью. Профессор Джонс забывает о заслуженном отдыхе и с молодой напарницей Хеленой Шоу отправляется на поиски творения гениального грека.